Димитрий Прилуцкий родился в начале XIV века в Переяславле-Залесском. Отец его был богатым купцом и вел весьма значительную торговлю.

В молодые годы Димитрий покинул дом отца и принял постриг в Переяславском Горицком монастыре. Был он смиренным, терпеливым и пользовался всеобщим уважением и любовью. За достойную жизнь он был удостоен звания священства.

Немного позже Димитрий ушел из Горицкой обители, построил храм во имя святителя Николая, а при нем устроил собственный монастырь. В этот монастырь со всех окрестностей стекались миряне.

Димитрий был очень хорош собой. Чтобы не искушать прихожан, он закрывал свое лицо монашеским куколем, с женщинами же вообще говорил очень редко. Но вот однажды знатная женщина, наслышанная о красоте настоятеля, захотела посмотреть на него. Она тайком подкралась к келье преподобного и заглянула в окно. Димитрий гневно взглянул на любопытную прихожанку, и она упала на землю в расслаблении. Монахи с трудом подвели ее к крыльцу игумена. Женщина горько плакала и просила прощения. Димитрий сказал ей ласково: «Неразумная, зачем ты захотела увидеть грешника, давно умершего для мира?» Он благословил женщину, и та мгновенно исцелилась от недуга.

Опасаясь мирской славы, Димитрий оставил родную обитель. Взяв с собой только одного ученика, он направился в глухие северные леса. Недалеко от Вологды монахи построили небольшую церковь во имя Воскресения Христова. Узнав об этом, жители соседних сел возмутились: они боялись, что со временем игумен отнимет их земли. Крестьяне потребовали, чтобы преподобный оставил их земли. Пришлось Димитрию покинуть негостеприимные места и заложить храм в другом месте. Он основал в Вологде Спасо-Прилуцкую обитель.

В монастырь часто присылали богатые пожертвования, но Димитрий принимал их не от всех. Один благотворитель, жестокий к своим слугам, прислал в обитель много пищи и одежды для братии. Димитрий не принял дара, говоря: «Отнеси это в дом свой и накорми прежде домочадцев. Пусть не томятся они от голода и жажды. Принеси сюда остатки, только тогда твоя милостыня станет угодной Богу». Благотворитель со слезами обещал исправить свое отношение к слугам и так уговорил преподобного принять дар.

Димитрий был наделен даром предвидеть будущее. Родной брат преподобного унаследовал богатое имение, но впал в огромные долги. Желая поправить дела, он пришел к преподобному просить благословения на торговую поездку. Димитрий благословил. Брат вернулся домой с огромной прибылью и сумел уплатить долг. На следующий год, после благословения святого торговля дала необыкновенно высокий доход. Купца охватила жажда наживы. Он хотел все больше и больше. На третий год Димитрий не дал брату благословения, говоря: «Довольно, брат, можешь прожить с тем, что приобрел, не ходи никуда более: погибнешь от звероподобных людей». Однако купец не послушался. Снова он отправился в поездку, но назад больше не вернулся, вероятно, его убили язычники.

Скончался преподобный 11 февраля 1392 года. Ночью братия заметила, что по всему монастырю распространилось благоухание. Поспешили к келье преподобного и обнаружили его мертвым. Лик кроткого игумена был спокоен и сиял неземным светом.

Много раз совершались чудеса на гробе преподобного. В 1417 году вятичи, отделившись от Московской державы, напали на Спасо-Прилуцкий монастырь и стали его грабить. Один из разбойников захотел сорвать пелены с гроба преподобного. Тут же его отбросила назад неведомая сила, и он умер на месте. Долго вятичи помнили об этом страшном чуде. Спустя много лет прислали они богатые дары в Спасо-Прилуцкую обитель.

Очень часто на гробе преподобного Димитрия исцелялись бесноватые и больные. Одна женщина не владела рукой и была слепа на один глаз. Много слышала она о чудесах преподобного Димитрия. Однажды во сне она увидела старца, прекрасного и благолепного, который велел ей пойти к гробу преподобного Димитрия. «Но у меня ничего нет, я не смогу пожертвовать на монастырь», – возразила больная. «Набери ягод, продай их за сребреницу, которую и пожертвуй», – ответил святой. Женщина так и поступила. Придя к гробнице преподобного, она произнесла: «Святой Димитрий, ты обещал даровать мне полное исцеление, исцели же хотя бы глаз». Тотчас же ее больной глаз стал видеть, а рука начала двигаться.

После того как стало известно о чудесах, происходящих при гробе, в Спасо-Прилуцком монастыре было установлено празднование преподобному Димитрию, а в конце XV века подобное празднование стало общерусским.