Самая значительная по размерам классическая постройка Вологды была воздвигнута в 1780-х и первой половине 1790-х годов, очевидно, по проекту губернского архитектора П.Т.Бортникова, под названием Странноприимный дом. Заведовал этим домом Приказ общественного призрения. Задумывалось это сооружение как «большой дом для дворянства, несчастно рожденных и лазарета», первоначально в нем размещались пансион приказно-служительских бедных детей, госпиталь и богадельня.

В 1791 году здесь был устроен театральный зал, и до 1820-х годов в нем давали театральные представления, которые ставились учащимися семинарии и артистами Ярославского театра.

Однако, прежде всего - это классическая мужская гимназия, бывшая в этих стенах до 1917 года. В 1786 году торжественно открылось Главное народное училище, в 1804 году преобразованное в гимназию, целью которой было «давать сведения, необходимые для каждого образованного человека», а также «приготовлять желающих к слушанию университетских лекций». Здесь учились многие известные люди: краеведы А.Е.Мерцалов, Н.В.Ильинский, И.В. Евдокимов, выдающийся предприниматель-меценат Х.С.Леденцов, химик А.Е.Фаворский, педагог Н.Ф.Бунаков, писатели Л.Ф. Пантелеев, В.П.Засодимский, В.А.Гиляровский, В.Т.Шаламов, художники Н.П.Дмитревский, И.И.Варакин.

При гимназии был пансион, двор, в котором гуляли и играли пансионеры, и довольно большой «директорский» сад.

После 1917 года в здании размещались средняя школа №22, ветеринарный институт. В годы Великой Отечественной войны находился эвакуационный военный госпиталь, после войны – госпиталь для ветеранов войны, в 1953-1964 годах – областная больница. С 1966 года, после того, как здание подверглось капитальному ремонту, оно перешло к Вологодскому политехническому институту, позднее – Вологодскому государственному техническому университету.

Здание неоднократно перестраивалось. Первоначально оно состояло из двух частей, соединенных аркой. В 1824 году арка была заложена. В конце XIXвека был пристроен третий этаж, добавлен левый портик. Восточное крыло перестроено под университетскую библиотеку.